Cáncer pulmonar de células no pequeñas en la etapa IIIB

Información general

El cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) en la etapa IIIB está diseminado a más de un lugar en el tórax, pero no se puede detectar fuera de la cavidad torácica con las pruebas de diagnóstico disponibles en la actualidad. No obstante, la mayoría de estos pacientes presenta una diseminación indetectable del cáncer fuera del tórax. Este cáncer indetectable es la causa de recaída o reincidencia del cáncer en la mayoría de los pacientes. Se necesita una terapia efectiva que ayude a mejorar las tasas de curación, esta investigación se encuentra en curso.

Existe una gran variedad de factores que influyen en la decisión de los pacientes para recibir un tratamiento para el cáncer. El propósito del tratamiento puede ser mejorar los síntomas mediante el control local del cáncer, incrementar las posibilidades de curación del paciente o prolongar su vida. Los beneficios que se esperan del tratamiento para el cáncer deben sopesarse con cuidado con respecto a sus riesgos potenciales.

A continuación presentamos información general sobre el tratamiento del cáncer pulmonar de células no pequeñas en la etapa IIIB. Las circunstancias individuales de su situación y los factores de pronóstico de su tipo de cáncer son lo que influye, a fin de cuentas, en la manera en que estos principios generales de tratamiento se aplican a su situación. La información en este sitio web es una ayuda educativa para usted acerca de las opciones de tratamiento y facilita el proceso de toma de decisión, mutuo o compartido, con el médico oncólogo que lo atiende.

La mayoría de los nuevos tratamientos surge de experimentos clínicos, es decir, de estudios que evalúan la efectividad de los nuevos medicamentos o las estrategias de tratamiento. El progreso de los tratamientos más efectivos para el cáncer requiere la evaluación de nuevas e innovadoras terapias en los pacientes con cáncer. La participación en un experimento clínico puede ofrecerle acceso a mejores tratamientos y a posibilitar el avance de los conocimientos existentes en relación con el tratamiento de este cáncer. Los experimentos clínicos están disponibles para la mayoría de las etapas del cáncer. Los pacientes interesados en participar en estos experimentos deberán evaluar sus riesgos y sus beneficios en conjunto con sus médicos. Para asegurarse de que usted está recibiendo el mejor tratamiento para su cáncer, es importante estar al tanto de las últimas noticias sobre el cáncer, de forma que tenga conocimiento acerca de los nuevos tratamientos y de los resultados de los experimentos clínicos.

El tratamiento óptimo para los pacientes con cáncer pulmonar en la etapa IIIB requiere, con frecuencia, de más de un enfoque terapéutico. Por lo tanto, es muy importante para los pacientes el ser tratados en un centro médico que pueda ofrecer múltiples modalidades de tratamiento, donde trabajen médicos oncólogos, radio-oncólogos, cirujanos y especialistas en medicina pulmonar.

Tratamiento de modalidad combinada

Cuando el NSCLC se disemina a más de un área en el tórax, el cáncer no se puede extirpar de manera efectiva con cirugía. A través de la historia, la mayoría de los pacientes con cáncer en la etapa IIIB se trató con radiación o con quimioterapia y menos del 10% de los pacientes sobrevivió 5 años con ambos enfoques de tratamiento. Los médicos han aprendido hace poco que el combinar la quimioterapia con la terapia con radiación puede mejorar la supervivencia de los pacientes. Los resultados de un experimento clínico que compara la secuencia de quimioterapia y la terapia con radiación frente a la terapia sola con radiación se reportó a principios de los años 90 y demostró que los pacientes tratados con el enfoque secuencial tenían tres veces más probabilidades de sobrevivir 5 años a partir del tratamiento, cuando se comparó con los pacientes tratados con sólo radiación. En un estudio clínico más reciente se sugiere que el uso concurrente de quimioterapia y terapia con radiación también mejora la supervivencia en comparación con la radiación sola. Éstos y otros experimentos clínicos han establecido la modalidad de la terapia combinada utilizando quimioterapia y terapia con radiación como enfoque de tratamiento estándar para los pacientes con cáncer en la etapa IIIB.

Los resultados de un estudio clínico reciente realizado en los Estados Unidos por el Grupo de Oncología del Suroeste ( Southwest Oncology Group) demostró que la quimioterapia y la radiación concurrente seguida por un tratamiento adicional (consolidación) con quimioterapia puede mejorar la supervivencia de los pacientes con NSCLC en la etapa IIIB. El estudio involucró a 83 pacientes con NSCLC en la etapa IIIB que recibieron terapia con radiación al tórax y quimioterapia concurrente con Platinol® y etopósido seguido por tres ciclos de 21 días de Taxotere®. El promedio de duración de la supervivencia para todos los pacientes fue de 26 meses, con el 54% de los pacientes que sobrevivió 2 años y el 40% de los pacientes que aún vive a los tres años. Los autores concluyeron que añadir Taxotere® a la terapia de consolidación puede mejorar la supervivencia de los pacientes con NSCLC en la etapa IIIB, comparado con la quimioterapia y la radiación concurrente.

Terapia neoadyuvante

La práctica de administrar terapia antes de la cirugía se conoce como neoadyuvante. En teoría, la terapia neoadyuvante puede disminuir el tamaño del cáncer haciendo posible la extirpación quirúrgica de éste. El principal problema con este enfoque es que se pueden presentar más efectos secundarios cuando se administra la terapia con radiación y/ o la quimioterapia antes de la cirugía.

La administración de la quimioterapia y la terapia con radiación juntas (de forma concurrente) parece que elimina más células cancerosas que si se administran de forma secuencial. Muchos experimentos clínicos han demostrado ahora que la quimioterapia neoadyuvante concurrente y la terapia con radiación pueden disminuir los cánceres en la etapa IIIB permitiendo la extirpación quirúrgica del cáncer remanente. El Instituto Nacional del Cáncer ( National Cancer Institute) patrocinó un experimento clínico grande para evaluar con formalidad el tratamiento neoadyuvante y demostró que a 4 de 5 pacientes con NSCLC en la etapa IIIB se les podía extirpar el cáncer con cirugía después de la quimio-radioterapia neoadyuvante. Los pacientes tratados con este enfoque experimentaron una supervivencia general de 22% a 6 años a partir del tratamiento. No obstante, cerca del 10% de los pacientes murió por los efectos secundarios del tratamiento, sobre todo por complicaciones de la cirugía. Parece que la terapia neoadyuvante puede incrementar las complicaciones de la cirugía en ciertos pacientes.

Quimioterapia como tratamiento primario

Los pacientes con NSCLC en la etapa IIIB que no les es posible o no desean recibir terapia con radiación pueden tratarse con la quimioterapia sola para aliviar los síntomas de la enfermedad y prolongar la supervivencia. En los años pasados, la quimioterapia consistía, por lo regular, de una combinación de dos medicamentos con compuesto de platino (Platinol® o Paraplatin®) combinados con un segundo agente de quimioterapia. La combinación de dos medicamentos ha prolongado ahora el promedio de supervivencia en casi 8 meses con más del 40 al 50% de los pacientes que sobrevive más de un año a partir del diagnóstico. De acuerdo a un reporte publicado en tiempo reciente en el New England Journal of Medicine, el régimen combinado de quimioterapia de Gemzar®/Platinol® puede ofrecer ventajas sobre los otros regímenes estándar de dos medicamentos.

Investigadores del Grupo Cooperativo Oncológico del Este ( Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) realizaron un experimento clínico para evaluar muchos
de los regímenes nuevos de quimioterapia combinada. Ellos enlistaron a 1.155 personas con NSCLC avanzado para recibir tratamiento con un régimen de quimioterapia estándar paclitaxel/Platinol® y comparar este régimen con tres combinaciones de quimioterapia adicionales: Gemzar®/Platinol®, Taxotere®/Platinol® y paclitaxel/Paraplatin®. El promedio de duración de la supervivencia entre 7 y 8 meses fue similar para todos los cuatro regímenes de tratamiento. La diferencia principal en estos 3 regímenes de quimioterapia comparados fue el tiempo de progresión del cáncer. La combinación de Gemzar®/Platinol® retarda la progresión del cáncer por más tiempo y produce las mejores tasas de supervivencia a un año.

Los efectos secundarios del tratamiento fueron más moderados en el grupo Gemzar®/Platinol® y fueron los menos severos en el grupo Paraplatin®/paclitaxel. El régimen de Gemzar®/Platinol® se asoció con tasas altas de efectos secundarios en la médula ósea y los riñones, pero, relativamente una presencia baja de fiebre e infección. Los hallazgos de este experimento clínico sugieren que Gemzar®/Platinol®, Taxotere®/Platinol® y paclitaxel/Paraplatinl® producen supervivencias similares como Platinol®/paclitaxel y ahora deben ser consideradas como tratamiento inicial estándar. Estos regímenes de dos medicamentos proveen a los pacientes de un número de opciones de tratamiento viables y ciertos pacientes pueden ser candidatos para algunos medicamentos, pero no para otros.

Tratamiento de los pacientes de edad avanzada

La efectividad del tratamiento en los pacientes de edad avanzada (más de 70 años) con NSCLC es controversial. Debido a que la quimioterapia no ha sido muy efectiva, se ha sugerido que el no administrar tratamiento puede ser mejor que los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia. Algunos médicos y pacientes no eligen el uso de la quimioterapia debido a que ellos perciben una potencial intolerancia y/ o consideran una expectativa de vida corta. Se estima que sólo el 20% de los pacientes de edad avanzada con NSCLC avanzada reciben quimioterapia.

Los investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Faber ( Dana-Farber Cancer Institute) analizaron en tiempo reciente datos de tratamientos y de resultados de más de 6.000 pacientes de edad avanzada con NSCLC en la etapa IV que se trataron con quimioterapia y los resultados fueron comparables con aquellos logrados en los pacientes más jóvenes con NSCLC tratados con quimioterapia. Estos hallazgos sugieren que la quimioterapia para NSCLC avanzado fue tan efectiva en los pacientes de más edad, como en los pacientes más jóvenes y no hay razón para negar la terapia sólo a base de la edad.

Estudios recientes evaluaron los medicamentos de quimioterapia Gemzar®, Taxotere® y Navelbine® de forma separada en el tratamiento de los pacientes de edad avanzada con NSCLC. Cuando se utiliza el tratamiento sólo con Gemzar® y Taxotere® se produce una tasa de respuesta general de casi 20% con un promedio de supervivencia de 8 meses y es bien tolerada por los pacientes de edad avanzada. Cuando Navelbine® se utiliza solo ha demostrado mejorar la calidad de vida de los pacientes y extiende la supervivencia por casi 7 semanas, en comparación con aquellos que reciben sólo cuidado paliativo.

Experimentos clínicos más recientes han evaluado las combinaciones de Gemzar® y Taxotere® y Gemzar® y Navelbine® como tratamiento para los pacientes de edad avanzada con NSCLC avanzado. La combinación de Gemzar® y Taxotere® presenta una tasa de respuesta del 29%. La tasa de respuesta en general para Gemzar® más Navelbine® es de 22% para los pacientes que recibieron el tratamiento combinado, en comparación con el 15% para los pacientes que recibieron sólo Navelbine®. Al año después del tratamiento, la tasa de supervivencia fue de 30% para los pacientes que recibieron Gemzar® más Navelbine® y de 13% para los pacientes que recibieron sólo Navelbine®. Los pacientes que recibieron la terapia combinada reportaron un retardo en los síntomas negativos causados por el cáncer y una mejoría en la calidad de vida sobre aquellos que recibieron sólo Navelbine®, Los resultados de los estudios indican que la combinación de Gemzar® y Taxotere® y Navelbine® es una opción de tratamiento bien tolerada para los pacientes de edad avanzada con NSCLC en la etapa avanzada y puede mejorar el tiempo de supervivencia y la calidad de vida.

Manejo de la anemia en el NSCLC

Con el término anemia se conoce el nivel bajo de glóbulos rojos (RBCs) que circulan en la sangre. Los glóbulos rojos son los responsables de llevar oxígeno a los tejidos a través de todo el organismo. La medula ósea se estimula para producir RBCs mediante una sustancia química secretada por los riñones llamada eritropoyetina. Los pacientes con cáncer, sobre todo aquellos que reciben quimioterapia, sufren de anemia, con frecuencia. Síntomas comunes causados por la anemia incluyen fatiga severa, respiración entrecortada, gran disminución de los niveles de actividad y reducción del bienestar en general. La anemia severa requiere, muchas veces, de transfusiones de sangre, las cuales se asocian con riesgos de infección, intolerancia e incremento de los costos médicos. Además, la anemia puede retardar la administración del tratamiento o causar reducción de las dosis, impidiendo los beneficios óptimos del tratamiento.

La eritropoyetina se puede fabricar fuera del organismo y administrarse a los pacientes. La eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO), un medicamento para el cáncer utilizado, por lo general, en los pacientes que reciben tratamiento, se compone de la eritropoyetina fabricada. Ésta ha demostrado reducir la severidad de la anemia y reducir los síntomas de la fatiga en los pacientes mediante el estímulo a la medula ósea para producir más RBCs. La rHuEPO se administra a diario, o tres veces por semana, para el tratamiento de la anemia inducida por la quimioterapia.

Hace poco, los investigadores crearon la ARANESP, una nueva forma de eritropoyetina que estimula la producción de RBCs de la misma forma como la eritropoyetina y sólo necesita administrarse una vez cada dos o tres semanas, lo que permite dosis menos frecuentes mientras se mantienen los beneficios del medicamento. En esencia, los pacientes se evitan muchos viajes a su médico y reciben menos inyecciones subcutáneas.

En un estudio clínico reciente para evaluar el uso de ARANESP se involucró a más de 300 pacientes con cáncer pulmonar que fueron tratados al principio con quimioterapia. La mitad de los pacientes recibió ARANESP una vez cada tres semanas durante el tratamiento y la otra mitad recibió un placebo. Tanto la incidencia de la anemia como la severidad fue mucho menor en los pacientes que recibieron ARANESP, en comparación con aquellos que recibieron el placebo. Sólo el 21% de los pacientes que recibió ARANESP requirió de transfusión de sangre durante el tratamiento, en comparación con el 51% de los pacientes que recibió placebo. El promedio de número de días de hospitalización durante el tratamiento fue de 13,5 para los pacientes que recibieron ARANESP y de 17,7 para los de placebo. Además, los pacientes que recibieron ARANESP reportaron una calidad de vida alta, en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Estos resultados indican que ARANESP reduce la severidad y la incidencia de la anemia en los pacientes con cáncer pulmonar que reciben quimioterapia, disminuyendo así las transfusiones sanguíneas, lo que permite una programación óptima del tratamiento y una mejoría en la calidad de vida de los pacientes.

Estrategias para mejorar el tratamiento

Aunque se han logrado algunos progresos en el tratamiento del NSCLC en la etapa IIIB, la mayoría de los pacientes aún experimenta reincidencia de la enfermedad, por lo que son necesarias mejores estrategias de tratamiento. El progreso logrado en el tratamiento del NSCLC es el resultado de mejorar la clasificación del cáncer antes del
tratamiento, la creación de tratamientos con múltiples modalidades y la participación en experimentos clínicos. En el futuro, el progreso en el tratamiento del NSCLC se conseguirá de la continua participación en experimentos clínicos apropiados. Hoy en día existen muchas áreas de exploración activa encaminadas a mejorar el tratamiento del NSCLC en la etapa IIIB.

Nuevos regímenes de quimioterapia: Todavía se necesitan opciones de tratamiento más efectivos para el NSCLC avanzado, por lo que los experimentos clínicos actuales se enfocan en nuevas combinaciones de quimioterapia, en que se combinan tres medicamentos anticancerígenos, se evalúa la secuencia de la administración de medicamentos y los regímenes de quimioterapia sin contenido de platino, con el fin de mejorar la duración de la supervivencia y disminuir los efectos secundarios de la terapia.

Regímenes sin platino: Los regímenes de quimioterapia que utilizan el platino (Platinol® o Paraplatin®) se pueden asociar con efectos secundarios más tóxicos que los regímenes sin platino. En tiempo reciente, investigadores del Greek Oncology Group for Lung Cancer realizaron un experimento clínico que compara de forma directa la combinación de quimioterapia con Gemzar® y Taxotere® con la combinación estándar de Taxotere® más Platinol®. En este experimento los pacientes que recibieron Gemzar®/Taxotere® lograron una tasa de respuesta de 32,4% en comparación con 29,3% para los pacientes que recibieron Platinol®/Taxotere®. El promedio de duración de la respuesta anticancerígena, del tiempo de progresión del cáncer, de las tasas de supervivencia a uno y dos años y la supervivencia en general, fueron similares en los dos grupos de pacientes; sin embargo, se presentaron menos efectos secundarios importantes asociados con la combinación Gemzar®/Taxotere® frente a Platinol®/Taxotere®.

Los resultados de este experimento sugieren que la terapia inicial con Gemzar®/Taxotere® parece producir resultados similares con menos efectos secundarios cuando se compara con Platinol® y Taxotere®.

TRIPLETAS: Aunque la combinación estándar del tratamiento de quimioterapia para NSCLC consiste de dos agentes de quimioterapia, muchos investigadores se han enfocado en añadir un tercer agente anticancerígeno dentro del régimen de tratamiento. Por ejemplo, 88 pacientes nuevos diagnosticados con NSCLC se trataron con una combinación de Paraplatin® y paclitaxel y se compararon con pacientes tratados con Paraplatin®, paclitaxel y un tercer agente activo, Gemzar®. Los pacientes tratados con la combinación de tres medicamentos presentaron una tasa de respuesta mucho más alta, con 59% de respuestas al tratamiento, en comparación con sólo el 30% de los pacientes tratados con el régimen de dos medicamentos. El promedio de supervivencia estimado para los pacientes tratados con el régimen de tres medicamentos fue de 12,4 meses en comparación con sólo 7,6 meses para los pacientes tratados con la combinación de dos medicamentos.

Nuevas terapias anticancerígenas: Se encuentran en evolución y evaluación muchas terapias anticancerígenas nuevas, solas o en combinación con la quimioterapia.

Antiangiogénesis: Las células cancerosas requieren de alimento, oxígeno y proteínas de crecimiento con el fin de crecer y diseminarse. Estos nutrientes esenciales se transportan a las células cancerosas por medio de los vasos sanguíneos. La angiogénesis es el proceso para la creación de los vasos sanguíneos nuevos necesarios para transportar el “alimento” a las células cancerosas. Una nueva clase de medicamento que previene la angiogénesis puede ayudar a prevenir el crecimiento del cáncer. Estos medicamentos antiangiogénesis se evalúan en la actualidad en combinación con la radiación o la quimioterapia.

Inhibidores de tirosina cinasa: En la actualidad, en la última fase de los experimentos clínicos se evalúa un nuevo enfoque de tratamiento que utiliza un compuesto llamado ISIS 3521 para el tratamiento de NSCLC avanzado. ISIS 3521 trabaja mediante la inhibición de la producción de la proteína llamada proteína cinasa C alfa (PKC-a). Ésta facilita la función celular y el crecimiento a través de la modulación del flujo de cierta información química dentro y fuera de las células y regula las respuestas celulares específicas al estímulo. En algunos tipos de cáncer, la PKC-a se produce de forma incontrolada, estimulando la duplicación excesiva y el crecimiento de las células cancerosas. El ISIS 3521 inhibe la producción de PKC-a, de forma que bloquea el camino del crecimiento de las células cancerosas. El ISIS 3521 produce estos efectos mediante la unión a moléculas específicas a nivel genético que son responsables de iniciar la evolución de PKC-a. Debido a que esta unión tiene lugar a nivel genético, se puede obtener de manera específica la inhibición exclusiva de PKC-a, mientras se permite que las otras funciones celulares del organismo continúen normales. Este hecho es importante ya que los efectos secundarios del tratamiento se conservan en el mínimo.

En un experimento clínico reciente, los pacientes con NSCLC avanzado recibieron ISIS 3521 además de la quimioterapia estándar. El promedio de supervivencia para estos pacientes después del tratamiento fue de 1,5 años, lo cual es más del doble de tiempo del tratamiento estándar. Además, este régimen de tratamiento fue muy bien tolerado. Estos resultados son muy alentadores porque amplían de manera significativa la supervivencia para los pacientes con NSCLC.

Tirapazamina: Algunas personas con cáncer presentan concentraciones de oxígeno más bajas de lo normal (llamada hipoxia) en los tejidos del organismo y en algunas de las células cancerosas. Estas células cancerosas que presentan niveles bajos de oxígeno se tornan, con frecuencia, resistentes a la terapia con radiación y a los medicamentos de quimioterapia, dificultando más el tratamiento de la enfermedad. La tirapazamina es un medicamento que no actúa contra las células con concentraciones normales de oxígeno, pero elimina a las células con poca oxigenación. Debido a que este proceso tiene como resultado la eliminación de las células cancerosas, se cree que puede ser más efectivo el uso de la tirapazamina con quimioterapia estándar con medicamentos anticancerígenos y/ o terapia con radiación.

Investigadores de muchos hospitales en Estados Unidos y Europa han realizado estudios clínicos para determinar la efectividad del Platinol® con tirapazamina en los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico. Se asignaron un total de 446 pacientes para recibir sólo Platinol® o Platinol® con tirapazamina. La tasa de respuesta fue de casi el 28% en los pacientes que recibieron Platinol® y tirapazamina, en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron sólo Platinol®. El promedio de supervivencia fue de casi 35 semanas en los pacientes que recibieron tirapazamina y de 28 en aquellos que recibieron sólo Platinol®.

Los investigadores concluyeron que la tirapazamina mejora la actividad del Platinol® en los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico. Debido a que la mayoría de los medicamentos activos contra el NSCLC incluyen compuestos de platino, paclitaxel, Taxotere® y Gemzar®, es probable que estudios clínicos futuros evalúen la efectividad de combinar regímenes de quimioterapia en combinación con tirapazamina. Los pacientes con NSCLC metastásico querrán hablar con sus médicos sobre los riesgos y los beneficios de participar en experimentos clínicos que evalúen la quimioterapia con la tirapazamina o el participar en otros experimentos clínicos en los cuales se estudien nuevos tratamientos prometedores.

Inhibidores de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR): Los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) son pequeñas proteínas que se encuentran en la superficie de todas las células. Los EGFR se unen de manera exclusiva a las pequeñas proteínas circula
ntes en la sangre llamadas factores de crecimiento. La acción de unión entre los EGFR y los factores de crecimiento estimulan el proceso biológico dentro de la célula para promover el crecimiento de esta célula de una forma estrictamente controlada. Sin embargo, en muchas células cancerosas, los EGFR se encuentran en abundancia o el proceso biológico de los EGFR que estimula el crecimiento de las células, está en continua actividad, permitiendo el crecimiento excesivo e incontrolado de las células cancerosas.

Los inhibidores de EGFR bloquean el camino del EGFR, por lo tanto, detiene el excesivo crecimiento celular mediante la inhibición del proceso del EGFR dentro de la célula. Se han creado muchos inhibidores de EGFR y se evalúan en la actualidad en experimentos clínicos. El inhibidor del factor de crecimiento epidérmico llamado IRESSA® se encuentra en la última fase de los experimentos clínicos. Los pacientes con NSCLC presentan tasas de respuesta de casi el 40% en los experimentos iniciales, los efectos comunes causados por la quimioterapia no se presentan con el uso de IRESSA®.

El OSI-774 también se encamina al bloqueo de las vías del EGFR. Éste detiene el crecimiento celular excesivo mediante la inhibición del proceso de EGFR dentro de la célula. Los investigadores del University School of Medicine-Kaplan Comprehensive Cancer Center en Nueva York realizaron en tiempo reciente un experimento clínico en que se evaluó el OSI-774 en 57 pacientes con NSCLC reincidente avanzado. Al año después del tratamiento, sobrevivió cerca del 50% de los pacientes. Un paciente logró una desaparición completa del cáncer, 8 lograron una reducción del cáncer y 15 lograron estabilizar la enfermedad.

Decitabina: Es un medicamento de quimioterapia que es prometedor en el tratamiento del síndrome mielodisplásico, una condición que conduce, con frecuencia, a la leucemia aguda, un cáncer de la sangre y médula ósea. En muchos tipos de cáncer, los genes supresores de tumor, genes que previenen que las células normales se tornen en cancerosas, no está activado o no funciona de forma correcta. La decitabina parece trabajar mediante la reactivación de estos genes supresores de tumor. Investigadores en Montreal estudiaron el uso de este nuevo agente en los pacientes con NSCLC en la etapa IV. Quince pacientes con NSCLC recibieron una infusión intravenosa de 8 horas con decitabina cada 5 a 7 semanas. Seis pacientes, que les fue posible recibir 2 o más ciclos de quimioterapia, vivieron un promedio de más de 15 meses.

Anticuerpos monoclonales: El anticuerpo monoclonal es un tipo de terapia biológica. Los anticuerpos monoclonales pueden localizar a las células cancerosas y eliminarlas de forma directa sin lesionar a las células normales. Algunas células del cáncer pulmonar se pueden identificar mediante un marcador superficial, la proteína Her 2-neu. Se encuentra en evaluación en los pacientes con NSCLC, un anticuerpo monoclonal que ataca a la proteína Her 2-neu.

Vacunas: El uso de las vacunas es una estrategia para estimular al sistema inmunológico a atacar a las células cancerosas. Estas células presentan, con frecuencia, ciertas proteínas pequeñas y/ o carbohidratos (antígenos) en su superficie que no presentan las células saludables. Con frecuencia, las vacunas están compuestas de estos antígenos específicos que se pueden tomar de manera directa de las células cancerosas del paciente, de las células de otros pacientes o producirlas en el laboratorio. Si estos antígenos se inyectan al paciente, el sistema inmunológico las reconoce como extrañas y atacará a las células cancerosas que presenten el antígeno. Los investigadores evalúan varias estrategias para mejorar la respuesta inmune contra los antígenos inyectados, incluida la combinación de células inmunológicas del paciente con antígenos específicos en el laboratorio antes de inyectarlas.

Investigadores de la Universidad de Stanford realizaron en tiempo reciente un experimento clínico para evaluar esta forma de terapia en 12 pacientes con cáncer colorrectal avanzado o NSCLC avanzado. La vacuna estaba compuesta del antígeno CEA y de células dendríticas del paciente (un tipo de célula inmune). Después del tratamiento, un tercio de estos pacientes logró una respuesta anticancerígena, al menos por seis meses, con dos pacientes que lograron una completa desaparición del cáncer. Uno de los que respondió de forma completa permanece sin cáncer un año después del tratamiento. En este experimento clínico no se presentó complicaciones adversas por causa del tratamiento.

Terapia genética: En la actualidad no existen terapias genéticas aprobadas para el tratamiento del cáncer pulmonar. La terapia genética se define como la transferencia de un material genético nuevo dentro de la célula para el beneficio terapéutico. Esto se puede conseguir mediante el reemplazo o la desactivación de un gen disfuncional, o mediante el reemplazo o la adición de un gen funcional dentro de la célula para que funcione con normalidad. La terapia genética se dirige a controlar el crecimiento rápido de las células cancerosas, a controlar el número de muertes por cáncer, o a hacer posible que el sistema inmunológico elimine las células cancerosas. Hoy en día se están realizando algunos estudios de terapia genética en los pacientes con cáncer pulmonar. En caso de tener éxito, estas terapias podrían aplicarse a los pacientes con enfermedades en las etapas más tempranas.

En un estudio, los investigadores crearon una técnica para inyectar genes p53 normales dentro de las células cancerosas, para ver si los genes normales podían tomar control de la producción de las células cancerosas anormales. Para lograr que las células cancerosas aceptaran el gen normal, los investigadores insertaron el gen normal p53 dentro de un virus, llamado adenovirus. El adenovirus es un virus grande responsable de muchas condiciones respiratorias, incluido el resfriado común, que se adquiere fácil por las células del sistema respiratorio. Después de localizar al gen p53 normal dentro del adenovirus (conocido como Ad p53), los investigadores lo inyectaron dentro de las células cancerosas de los pacientes con NSCLC.

Los investigadores trataron a 24 pacientes con NSCLC en los que no se les podía extirpar con cirugía o que presentaron resistencia a los tratamientos anteriores. Los pacientes recibieron 6 ciclos de quimioterapia con Platinol®; cada ciclo de quimioterapia fue seguido por 4 días después con inyecciones de Ad p53 directo dentro de las células del cáncer. El efecto secundario principal de las inyecciones de Ad p53 fue la fiebre. Los resultados del tratamiento mostraron una respuesta parcial en 2 pacientes y estabilización del cáncer (sin progresión o empeoramiento), en 17 pacientes. Las pruebas de laboratorio mostraron que las células cancerosas fueron eliminadas. Otra observación fue que las células cancerosas que no recibieron la inyección continuaron creciendo, mientras que las células cancerosas del mismo paciente que se inyectaron respondieron al tratamiento.

Este estudio fue el primero de muchos que investiga el uso de la terapia genética para tratar el NSCLC y otros cánceres. Los hallazgos muestran que las células de NSCLC responden a este tipo de terapia genética. En un segundo estudio, estos investigadores intentaron tratar el NSCLC mediante infusión de Ad p53 dentro de la vena en lugar de hacerlo directo dentro de las células cancerosas, para determinar si este enfoque podía ser más efectivo.

Estrategias para disminuir los efectos secundarios: Las estrategias que pueden reducir la toxicidad del tratamiento incluyen el cambio de la forma en cómo se administra la quimioterapia y/ o el uso de compuestos que disminuyen la toxicidad de la quimioterapia a los tejidos normales.

El Ethyol® es un compuesto que protege a algunos órganos de los efectos secundarios de los medicamentos de la quimioterapia y fue aprobado por la Administración de Drog
as y Alimentos para utilizarlo con Platinol®. Experimentos clínicos evalúan el uso del Ethyol® con otros agentes de quimioterapia en los pacientes con NSCLC. Una ventaja adicional de reducir los efectos secundarios de la quimioterapia es que se puede utilizar la cantidad máxima de quimioterapia para tratar el cáncer.

Médicos en Grecia realizaron un experimento clínico de Ethyol® en 146 pacientes con cáncer pulmonar avanzado. Los pacientes recibieron sólo terapia con radiación o terapia con radiación con Ethyol®. El cuarenta y tres por ciento de los pacientes que recibió sólo radiación presentó evidencia clínica de neumonía, comparado con el 10% de los pacientes que recibió terapia con radiación con Ethyol®. El cincuenta y cuatro por ciento de los pacientes que recibió sólo terapia con radiación presentó evidencia de rayos X de neumonía, comparado con el 12% de los pacientes que recibió Ethyol® y terapia con radiación. Los médicos también reportaron una disminución significativa en la incidencia de la inflamación severa del esófago en los pacientes que recibieron Ethyol® comparado con los pacientes que recibieron sólo terapia con radiación. No se presentaron diferencias en las respuestas del cáncer al tratamiento, lo que sugiere que el Ethyol® no protege al cáncer de la terapia con radiación.

Nuevas técnicas de radiación: La terapia con radiación se puede administrar de forma más precisa al cáncer en los pulmones, mediante el uso de un escaneo computarizado TC especial y una computadora focalizada. Ésta se conoce como terapia con radiación de conformación tridimensional. La administración precisa de la terapia con radiación directo al cáncer puede evitar los efectos secundarios de la radiación en los tejidos saludables. La administración precisa permite dosis más altas de radiación eliminando más células cancerosas.

En un experimento clínico reciente, 29 pacientes con NSCLC en la etapa III cuyos cánceres no se podían extirpar con cirugía, se trataron con quimioterapia combinada consistente de Paraplatin® y paclitaxel, así como con dosis altas de radiación de conformación tridimensional. La tasa de respuesta general fue del 70%, con una respuesta completa. La tasa de supervivencia de estos pacientes un año después del tratamiento fue de 69%. De estos resultados, los médicos concluyeron que las dosis altas de radiación pueden mejorar las tasas de respuesta y el tiempo de supervivencia. Las dosis altas de radiación se pueden administrar sólo debido a que las técnicas de radiación de conformación tridimensional se usaron para localizar al cáncer con exactitud y evitar los efectos secundarios de la radiación en los tejidos saludables.


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