Cancer pulmonar de células no pequeñas reincidente

Cancer pulmonar de células no pequeñas reincidente

Informacion general

Cuando el cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) ha progresado o retornado después de un tratamiento inicial con cirugía, terapia con radiación y/ o quimioterapia, se dice que es reincidente o recaída.

Existe una gran variedad de factores que influyen en la decisión de los pacientes para recibir un tratamiento para el cáncer. El propósito del tratamiento puede ser mejorar los síntomas mediante el control local del cáncer, incrementar las posibilidades de curación del paciente o prolongar su vida. Los beneficios que se esperan del tratamiento para el cáncer deben sopesarse con cuidado con respecto a sus riesgos potenciales.

A continuación presentamos información general sobre el tratamiento del NSCLC reincidente. Las circunstancias individuales de su situación y los factores de pronóstico de su tipo de cáncer son lo que influye, a fin de cuentas, en la manera en que estos principios generales de tratamiento se aplican a su situación. La información en este sitio web es una ayuda educativa para usted acerca de las opciones de tratamiento y facilita el proceso de toma de decisión, mutuo o compartido, con el médico oncólogo que lo atiende.

La mayoría de los nuevos tratamientos surge de experimentos clínicos, es decir, de estudios que evalúan la efectividad de los nuevos medicamentos o las estrategias de tratamiento. El progreso de los tratamientos más efectivos para el cáncer requiere la evaluación de nuevas e innovadoras terapias en los pacientes con cáncer. La participación en un experimento clínico puede ofrecerle acceso a mejores tratamientos y a posibilitar el avance de los conocimientos existentes en relación con el tratamiento de este cáncer. Los experimentos clínicos están disponibles para la mayoría de las etapas del cáncer. Los pacientes interesados en participar en estos experimentos deberán evaluar sus riesgos y sus beneficios en conjunto con sus médicos. Para asegurarse de que usted está recibiendo el mejor tratamiento para su cáncer, es importante estar al tanto de las últimas noticias sobre el cáncer, de forma que tenga conocimiento acerca de los nuevos tratamientos y de los resultados de los experimentos clínicos.

A través del tiempo, los pacientes que experimentan una reincidencia de NSCLC tienen pocas opciones de tratamiento. Para aquellos que nunca se han tratado con quimioterapia, el enfoque es similar al tratamiento del cáncer en la Etapa IV. En tiempo reciente, muchos medicamentos quimioterapéuticos nuevos han demostrado una capacidad sustancial para eliminar a las células cancerosas de NSCLC en los pacientes con cáncer reincidente. La creación y la exploración de agentes individuales o múltiples de quimioterapia para los pacientes con NSCLC reincidente o recaída es un área de investigación activa.

Los medicamentos de quimioterapia Taxotere®, Gemzar®, paclitaxel y Camptosar®, han producido tasas de respuesta en más de uno de cuatro pacientes con NSCLC, en quienes la terapia con platino ya no es efectiva. Por ejemplo, investigadores canadienses trataron a 104 pacientes con NSCLC reincidente en quienes la quimioterapia inicial a base de platino falló. Los investigadores asignaron a los pacientes para recibir Taxotere® o la mejor atención de apoyo disponible (atención para aliviar el dolor y otros síntomas y complicaciones de la enfermedad). El siete por ciento de los pacientes presentó una respuesta anticancerígena al tratamiento con Taxotere®. El promedio de supervivencia fue de 7 meses en aquellos que recibieron Taxotere®, en comparación con 4,6 meses en aquellos que sólo recibieron la atención de apoyo. Las tasas de supervivencia después de un año fueron de 37% en aquellos que recibieron Taxotere® y de 11% en aquellos que recibieron sólo la atención de apoyo.

De estos hallazgos, los investigadores concluyeron que el Taxotere® provee una actividad anticancerígena contra el NSCLC después del tratamiento con platino y ofrece un tiempo de supervivencia prolongado frente al uso de la atención de apoyo sola.

Manejo de la anemia en el NSCLC

Con el término anemia se conoce el nivel bajo de glóbulos rojos (RBCs) que circulan en la sangre. Los glóbulos rojos son los responsables de llevar oxígeno a los tejidos a través de todo el organismo. La medula ósea se estimula para producir RBCs mediante una sustancia química secretada por los riñones llamada eritropoyetina. Los pacientes con cáncer, sobre todo aquellos que reciben quimioterapia, sufren de anemia, con frecuencia. Síntomas comunes causados por la anemia incluyen fatiga severa, respiración entrecortada, gran disminución de los niveles de actividad y reducción del bienestar en general. La anemia severa requiere, muchas veces, de transfusiones de sangre, las cuales se asocian con riesgos de infección, intolerancia e incremento de los costos médicos. Además, la anemia puede retardar la administración del tratamiento o causar reducción de las dosis, impidiendo los beneficios óptimos del tratamiento.

La eritropoyetina se puede fabricar fuera del organismo y administrarse a los pacientes. La eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO), un medicamento para el cáncer utilizado, por lo general, en los pacientes que reciben tratamiento, se compone de la eritropoyetina fabricada. Ésta ha demostrado reducir la severidad de la anemia y reducir los síntomas de la fatiga en los pacientes mediante el estímulo a la medula ósea para producir más RBCs. La rHuEPO se administra a diario, o tres veces por semana, para el tratamiento de la anemia inducida por la quimioterapia.

Hace poco, los investigadores crearon la ARANESP , una nueva forma de eritropoyetina que estimula la producción de RBCs de la misma forma como la eritropoyetina y sólo necesita administrarse una vez cada dos o tres semanas, lo que permite dosis menos frecuentes mientras se mantienen los beneficios del medicamento. En esencia, los pacientes se evitan muchos viajes a su médico y reciben menos inyecciones subcutáneas.

En un estudio clínico reciente para evaluar el uso de ARANESP se involucró a más de 300 pacientes con cáncer pulmonar que fueron tratados al principio con quimioterapia. La mitad de los pacientes recibió ARANESP una vez cada tres semanas durante el tratamiento y la otra mitad recibió un placebo. Tanto la incidencia de la anemia como la severidad fue mucho menor en los pacientes que recibieron ARANESP, en comparación con aquellos que recibieron el placebo. Sólo el 21% de los pacientes que recibió ARANESP requirió de transfusión de sangre durante el tratamiento, en comparación con el 51% de los que recibieron placebo. El promedio de número de días de hospitalización durante el tratamiento fue de 13,5 para los pacientes que recibieron ARANESP y de 17,7 para los de placebo. Además, los pacientes que recibieron ARANESP reportaron una calidad de vida alta, en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Estos resultados indican que ARANESP reduce la severidad y la incidencia de la anemia en los pacientes con cáncer pulmonar que reciben quimioterapia, disminuyendo así las transfusiones sanguíneas, lo que permite una programación óptima del tratamiento y una mejoría en la calidad de vida de los pacientes.

Estrategias para mejorar el tratamiento

Aunque se han logrado algunos progresos en el tratamiento de NSCLC reincidente, la supervivencia a largo plazo para estos pacientes no es la óptima, por lo que son necesarias mejores estrategias de tratamiento. En el futuro, el progreso en el tratamiento de NSCLC se conseguirá de la continua participación en experimentos clínicos apropiados. Hoy en día existen muchas áreas de exploración activa encaminadas a mejorar el tratamiento del NSCLC.

Fase I de los experimentos: En la fase I de los experimentos clínicos se continúa la evolución y la evaluación de nuevos medicamentos para la quimioterapia en los pacientes con el cáncer reincidente. El propósito de los experimentos en la fase I es evaluar nuevos medicamentos con el fin de determinar la mejor forma de administrarlos y determinar si estos medicamentos presentan alguna actividad anticancerígena en los pacientes.

Nuevas terapias anticancerígenas: Se encuentran en evolución y evaluación muchas terapias anticancerígenas nuevas solas o en combinación con la quimioterapia.

Antiangiogénesis: Las células cancerosas requieren de alimento, oxígeno y proteínas de crecimiento con el fin de crecer y diseminarse. Estos nutrientes esenciales se transportan a las células cancerosas por medio de los vasos sanguíneos. La angiogénesis es el proceso para la creación de nuevos vasos sanguíneos necesarios para transportar el “alimento” a las células cancerosas. Una nueva clase de medicamento que previene la angiogénesis, puede ayudar a prevenir el crecimiento del cáncer. Estos medicamentos antiangiogénesis se evalúan en la actualidad en combinación con radiación o quimioterapia.

Inhibidores de la tirosina cinasa: En la última fase de los experimentos clínicos se evalúa hoy en día un enfoque de tratamiento nuevo que utiliza un compuesto llamado ISIS 3521 para el tratamiento de NSCLC avanzado. El ISIS 3521 trabaja mediante la inhibición de la proteína llamada proteína cinasa C alfa (PKC-a). Ésta facilita la función celular y el crecimiento a través de la modulación del flujo de cierta información química dentro y fuera de las células y regula las respuestas celulares específicas al estímulo. En algunos tipos de cáncer, la PKC-a se produce de forma incontrolada, estimulando la duplicación excesiva y el crecimiento de las células cancerosas. El ISIS 3521 inhibe la producción de PKC-a, de forma que bloquea el camino del crecimiento de las células cancerosas. El ISIS 3521 produce estos efectos mediante la unión a moléculas específicas a nivel genético que son responsables de iniciar la evolución de PKC-a. Debido a que esta unión tiene lugar a nivel genético, se puede obtener de manera específica la inhibición exclusiva de PKC-a, mientras se permite que las otras funciones celulares del organismo continúen normales. Este hecho es importante ya que los efectos secundarios del tratamiento se conservan en el mínimo.

En un experimento clínico reciente, los pacientes con NSCLC avanzado recibieron ISIS 3521 además de la quimioterapia estándar. El promedio de supervivencia para estos pacientes después del tratamiento fue de 1,5 años, lo cual es más del doble de tiempo del tratamiento estándar. Además, este régimen de tratamiento fue muy bien tolerado. Estos resultados son muy alentadores porque amplían de manera significativa la supervivencia para los pacientes con NSCLC.

Tirapazamina: Algunas personas con cáncer presentan concentraciones de oxígeno más bajas de lo normal (llamada hipoxia) en los tejidos del organismo y en algunas de las células cancerosas. Estas células cancerosas que presentan niveles bajos de oxígeno se tornan, con frecuencia, resistentes a la terapia con radiación y a los medicamentos de quimioterapia, dificultando más el tratamiento de la enfermedad. La tirapazamina es un medicamento que no actúa contra las células con concentraciones normales de oxígeno, pero elimina a las células con poca oxigenación. Debido a que este proceso tiene como resultado la eliminación de las células cancerosas, se cree que puede ser más efectivo el uso de la tirapazamina con quimioterapia estándar con medicamentos anticancerígenos y/ o terapia con radiación.

Investigadores de muchos hospitales en Estados Unidos y Europa han realizado estudios clínicos para determinar la efectividad del Platinol® con tirapazamina en los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico. Se asignaron un total de 446 pacientes para recibir sólo Platinol® o Platinol® con tirapazamina. La tasa de respuesta fue de casi el 28% en los pacientes que recibieron Platinol® y tirapazamina, en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron sólo Platinol®. El promedio de supervivencia fue de casi 35 semanas en los pacientes que recibieron tirapazamina y de 28 en aquellos que recibieron sólo Platinol®.

Los investigadores concluyeron que la tirapazamina mejora la actividad del Platinol® en los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico. Debido a que la mayoría de los medicamentos activos contra el NSCLC incluyen compuestos de platino, paclitaxel, Taxotere® y Gemzar®, es probable que estudios clínicos futuros evalúen la efectividad de combinar regímenes de quimioterapia en combinación con tirapazamina. Los pacientes con NSCLC metastásico querrán hablar con sus médicos sobre los riesgos y los beneficios de participar en experimentos clínicos que evalúen la quimioterapia con la tirapazamina o el participar en otros experimentos clínicos en los cuales se estudien nuevos tratamientos prometedores.

Inhibidores de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR): Los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) son pequeñas proteínas que se encuentran en la superficie de todas las células. Los EGFR se unen de manera exclusiva a las pequeñas proteínas circulantes en la sangre llamadas factores de crecimiento. La acción de unión entre los EGFR y los factores de crecimiento estimulan el proceso biológico dentro de la célula para promover el crecimiento de esta célula de una forma estrictamente controlada. Sin embargo, en muchas células cancerosas, los EGFR se encuentran en abundancia o el proceso biológico de los EGFR que estimula el crecimiento de las células, está en continua actividad, permitiendo el crecimiento excesivo e incontrolado de las células cancerosas.

Los inhibidores de EGFR bloquean el camino del EGFR, por lo tanto, detiene el excesivo crecimiento celular mediante la inhibición del proceso del EGFR dentro de la célula. Se han creado muchos inhibidores de EGFR y se evalúan en la actualidad en experimentos clínicos. El inhibidor del factor de crecimiento epidérmico llamado IRESSA® se encuentra en la última fase de los experimentos clínicos. Los pacientes con NSCLC presentan tasas de respuesta de casi el 40% en los experimentos iniciales, los efectos comunes causados por la quimioterapia no se presentan con el uso de IRESSA®.

El OSI-774 también se encamina al bloqueo de las vías del EGFR. Éste detiene el crecimiento celular excesivo mediante la inhibición del proceso de EGFR dentro de la célula. Los investigadores del University School of Medicine-Kaplan Comprehensive Cancer Center en Nueva York realizaron en tiempo reciente un experimento clínico en que se evaluó el OSI-774 en 57 pacientes con NSCLC reincidente avanzado. Al año después del tratamiento, sobrevivió cerca del 50% de los pacientes. Un paciente logró una desaparición completa del cáncer, 8 lograron una reducción del cáncer y 15 lograron estabilizar la enfermedad.

Decitabina: Es un medicamento de quimioterapia que es prometedor en el tratamiento del síndrome mielodisplásico, una condición que conduce, con frecuencia, a la leucemia aguda, un cáncer de la sangre y médula ósea. En muchos tipos de cáncer, los genes supresores de tumor, genes que previenen que las células normales se tornen en cancerosas, no está activado o no funciona de forma correcta. La decitabina parece trabajar mediante la reactivación de estos genes supresores de tumor. Investigadores en Montreal estudiaron el uso de este nuevo agente en los pacientes con NSCLC en la etapa IV. Quince pacientes con NSCLC recibieron una infusión intravenosa de 8 horas con decitabina cada 5 a 7 semanas. Seis pacientes, que les fue posible recibir 2 o más ciclos de quimioterapia, vivieron un promedio de más de 15 meses.

Anticuerpos monoclonales: El anticuerpo monoclonal es un tipo de terapia biológica. Los anticuerpos monoclonales pueden localizar a las células cancerosas y eliminarlas de forma directa sin lesionar a las células normales. Algunas células del cáncer pulmonar se pueden identificar mediante un marcador superficial, la proteína Her 2-neu. Se encuentra en evaluación en los pacientes con NSCLC, un anticuerpo monoclonal que ataca a la proteína Her 2-neu.

Vacunas: El uso de las vacunas es una estrategia para estimular al sistema inmunológico a atacar a las células cancerosas. Estas células presentan, con frecuencia, ciertas proteínas pequeñas y/ o carbohidratos (antígenos) en su superficie que no presentan las células saludables. Con frecuencia, las vacunas están compuestas de estos antígenos específicos que se pueden tomar de manera directa de las células cancerosas del paciente, de las células de otros pacientes o producirlas en el laboratorio. Si estos antígenos se inyectan al paciente, el sistema inmunológico las reconoce como extrañas y atacará a las células cancerosas que presenten el antígeno. Los investigadores evalúan varias estrategias para mejorar la respuesta inmune contra los antígenos inyectados, incluida la combinación de células inmunológicas del paciente con antígenos específicos en el laboratorio antes de inyectarlas.

Investigadores de la Universidad de Stanford realizaron en tiempo reciente un experimento clínico para evaluar esta forma de terapia en 12 pacientes con cáncer colorrectal avanzado o NSCLC avanzado. La vacuna estaba compuesta del antígeno CEA y de células dendríticas del paciente (un tipo de célula inmune). Después del tratamiento, un tercio de estos pacientes logró una respuesta anticancerígena, al menos por seis meses, con dos pacientes que lograron una completa desaparición del cáncer. Uno de los que respondió de forma completa permanece sin cáncer un año después del tratamiento. En este experimento clínico no se presentó complicaciones adversas por causa del tratamiento.

Terapia genética: En la actualidad no existen terapias genéticas aprobadas para el tratamiento del cáncer pulmonar. La terapia genética se define como la transferencia de un material genético nuevo dentro de la célula para el beneficio terapéutico. Esto se puede conseguir mediante el reemplazo o la desactivación de un gen disfuncional, o mediante el reemplazo o la adición de un gen funcional dentro de la célula para que funcione con normalidad. La terapia genética se dirige a controlar el crecimiento rápido de las células cancerosas, a controlar el número de muertes por cáncer, o a hacer posible que el sistema inmunológico elimine las células cancerosas. Hoy en día se están realizando algunos estudios de terapia genética en los pacientes con cáncer pulmonar. En caso de tener éxito, estas terapias podrían aplicarse a los pacientes con enfermedades en las etapas más tempranas.

En un estudio, los investigadores crearon una técnica para inyectar genes p53 normales dentro de las células cancerosas, para ver si los genes normales podían tomar control de la producción de las células cancerosas anormales. Para lograr que las células cancerosas aceptaran el gen normal, los investigadores insertaron el gen normal p53 dentro de un virus, llamado adenovirus. El adenovirus es un virus grande responsable de muchas condiciones respiratorias, incluido el resfriado común, que se adquiere fácil por las células del sistema respiratorio. Después de localizar al gen p53 normal dentro del adenovirus (conocido como Ad p53), los investigadores lo inyectaron dentro de las células cancerosas de los pacientes con NSCLC.

Los investigadores trataron a 24 pacientes con NSCLC en los que no se les podía extirpar con cirugía o que presentaron resistencia a los tratamientos anteriores. Los pacientes recibieron 6 ciclos de quimioterapia con Platinol®; cada ciclo de quimioterapia fue seguido por 4 días después con inyecciones de Ad p53 directo dentro de las células del cáncer. El efecto secundario principal de las inyecciones de Ad p53 fue la fiebre. Los resultados del tratamiento mostraron una respuesta parcial en 2 pacientes y estabilización del cáncer (sin progresión o empeoramiento), en 17 pacientes. Las pruebas de laboratorio mostraron que las células cancerosas fueron eliminadas. Otra observación fue que las células cancerosas que no recibieron la inyección continuaron creciendo, mientras que las células cancerosas del mismo paciente que se inyectaron respondieron al tratamiento.

Este estudio fue el primero de muchos que investiga el uso de la terapia genética para tratar el NSCLC y otros cánceres. Los hallazgos muestran que las células de NSCLC responden a este tipo de terapia genética. En un segundo estudio, estos investigadores intentaron tratar el NSCLC mediante infusión de Adp53 dentro de la vena en lugar de hacerlo directo dentro de las células cancerosas, para determinar si este enfoque podía ser más efectivo.


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