Cáncer gástrico en la etapa IV

Cáncer gástrico en la etapa IV

Información general

En los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV, el cáncer invade las estructuras adyacentes y los ganglios linfáticos o se ha diseminado a lugares distantes.

Existe una gran variedad de factores que influyen en la decisión de los pacientes para recibir un tratamiento para el cáncer. El propósito del tratamiento puede ser mejorar los síntomas mediante el control local del cáncer, incrementar las posibilidades de curación del paciente o prolongar su vida. Los beneficios que se esperan del tratamiento para el cáncer deben sopesarse con cuidado con respecto a sus riesgos potenciales.

A continuación presentamos información general sobre el tratamiento para el cáncer gástrico en la etapa IV. Las circunstancias individuales de su situación y los factores de pronóstico de su cáncer son lo que influye, a fin de cuentas, en la manera en que estos principios generales de tratamiento se aplican a su situación. La información en este sitio web es una ayuda educativa para usted acerca de las opciones de tratamiento y facilita el proceso de toma de decisión, mutuo o compartido, con el médico oncólogo que lo atiende.

La mayoría de los nuevos tratamientos surge de experimentos clínicos, es decir, de estudios que evalúan la efectividad de los nuevos medicamentos o las estrategias de tratamiento. El progreso de los tratamientos más efectivos para el cáncer requiere la evaluación de nuevas y modernas terapias en los pacientes con cáncer. La participación en un experimento clínico puede ofrecerle acceso a mejores tratamientos y a posibilitar el avance de los conocimientos existentes en relación con el tratamiento de este cáncer. Los experimentos clínicos están disponibles para la mayoría de las etapas del cáncer. Los pacientes interesados en participar en un experimento clínico deberán evaluar sus riesgos y sus beneficios en conjunto con sus médicos. Para asegurarse de que usted está recibiendo el mejor tratamiento para su cáncer, es importante estar enterado de las últimas noticias sobre el cáncer, de forma que tenga conocimiento acerca de los nuevos tratamientos y de los resultados de los experimentos clínicos.

Los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV casi siempre requieren de más de una sesión terapéutica con el fin de obtener un tratamiento óptimo. Por esta razón es importante que los pacientes reciban tratamiento en centros médicos grandes que puedan ofrecerles múltiples modalidades de tratamiento con la participación de oncólogos, radio-oncólogos, gastroenterólogos y nutricionistas.

La cirugía como tratamiento primario

En general, la cirugía no se recomienda para los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV, excepto como tratamiento paliativo. El tratamiento para muchos pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV consiste en una combinación de cirugía, quimioterapia y/ o terapia con radiación. Los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV deben considerar recibir tratamiento en un centro médico con un equipo quirúrgico experimentado y con un gran número de pacientes con cáncer gástrico tratados por año. En un extenso estudio que incluyó más de 50.000 pacientes con cáncer gástrico en todas las etapas que se trataron en diferentes centros médicos entre 1985 y 1996, arrojó una tasa de supervivencia de 5 y 10 años en los pacientes con cáncer en las etapas IV del 7% y 5%, respectivamente. En general, a los pacientes que sobrevivieron 5 años después del tratamiento para el cáncer gástrico en la etapa IV se les extirpó la totalidad del cáncer mediante cirugía. Para obtener mayor información acerca de los tratamientos quirúrgicos, diríjase a Cirugía y cáncer gástrico.

Terapia adyuvante (tratamiento postoperatorio)

Es importante comprender que algunos pacientes con cáncer gástrico ya presentan pequeñas áreas con cáncer que se ha diseminado a los ganglios linfáticos y no pueden detectarse con ninguno de los exámenes disponibles en la actualidad. Esas áreas de cáncer que no pueden detectarse se conocen como micrometástasis y su presencia causa la reincidencia del cáncer luego del tratamiento con sólo cirugía. Se necesita un tratamiento efectivo para eliminar las micrometástasis del organismo y mejorar la perspectiva de supervivencia del paciente y el potencial de curación. La administración de un tratamiento contra el cáncer luego del tratamiento local con cirugía se conoce como terapia adyuvante y puede incluir quimioterapia, terapia con radiación y/ o terapia biológica.

Varios experimentos clínicos sugieren que la administración de quimioterapia después de la cirugía en algunos casos puede prevenir la reincidencia del cáncer; sin embargo, los resultados de otros experimentos clínicos no muestran este efecto. Con el fin de determinar la efectividad de la quimioterapia después de la cirugía en la prevención de la reincidencia del cáncer, algunos médicos en Canadá analizaron los resultados de 13 experimentos clínicos importantes que comparaban casos del cáncer gástrico en los que se administró un tratamiento con quimioterapia adyuvante frente a aquéllos en los que no se realizó ningún tratamiento adicional luego de la cirugía. Los médicos encontraron un pequeño beneficio en los pacientes tratados con quimioterapia adyuvante. Los resultados mostraron que el 65% de los pacientes que se trataron sólo con cirugía sufrió una reincidencia de la enfermedad y hasta la muerte, en comparación con aproximadamente un 61% de los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante. El mayor beneficio se halló en los pacientes que se trataron con medicamentos más modernos para la quimioterapia. Durante los últimos años se han creado varios medicamentos nuevos para la quimioterapia que parecen tener una mayor actividad anticancerígena y que se encuentran en evaluación en los experimentos clínicos.

Los resultados de un gran estudio clínico que involucró varias instituciones también indican que la terapia adyuvante aumenta de manera significativa las perspectivas de supervivencia en los pacientes con cáncer gástrico y que debe convertirse en el tratamiento estándar para esta enfermedad. El experimento involucró a más de 500 pacientes con cáncer gástrico que se trataron sólo con cirugía o con cirugía y una combinación de quimioterapia y terapia con radiación. Todos los pacientes del estudio se sometieron a cirugía para extirpar el cáncer. En ninguno de ellos había evidencia del cáncer después del procedimiento quirúrgico. Se administró también quimioterapia adyuvante combinada que consistía en 5-FU y leucovorina más radiación, a la mitad de los pacientes. Tres años después de la terapia, el 50% de los pacientes tratados con cirugía y quimioterapia y terapia con radiación adyuvantes sobrevivió, en comparación con sólo el 41% de los pacientes a los que sólo se les practicó cirugía. Tres años después del tratamiento, 48% de los pacientes tratados con terapia adyuvante sobrevivió sin presentar reincidencia del cáncer, frente al 31% de los pacientes tratados sólo con cirugía. El promedio de supervivencia después de la cirugía fue de 27 meses frente a 36 meses en los pacientes que se sometieron a cirugía y terapia adyuvante.

Otro experimento clínico evaluó la quimioterapia adyuvante sin radiación en los pacientes con cáncer gástrico. En todos los pacientes de este experimento, el cáncer se había diseminado a los ganglios linfáticos cercanos y todos reunían los requisitos para someterse a la cirugía curativa. A la mitad de los pacientes se les administró quimioterapia combinada que consistía en epidoxorubicina, leucovorina y 5-fluorouacil, durante los 7 meses siguientes a la cirugía, mientras que la otra mitad de los pacientes no recibió terapia adyuvante (grupo de control). Cinco añ
os después de la terapia, el 30% de los pacientes a los que se administró quimioterapia adyuvante sobrevivieron, frente a sólo el 13% del grupo de control. El tiempo promedio de supervivencia después del tratamiento fue de 31 meses en los pacientes a los que se les administró quimioterapia adyuvante y de sólo 18 meses en el grupo de control.

Los resultados de estos dos experimentos clínicos concuerdan con estudios previos que indican que la terapia adyuvante mejora los resultados en los pacientes con cáncer gástrico. Los investigadores de estos estudios han concluido que la cirugía seguida de la terapia adyuvante para el cáncer gástrico en la etapa I a IV reduce la reincidencia del cáncer y mejora la supervivencia general, en comparación con la cirugía sola. La terapia adyuvante se considera como el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer gástrico que se puede detectar y extirpar con cirugía.

Terapia neoadyuvante (tratamiento administrado antes de la cirugía)

La práctica de administrar quimioterapia y/ o terapia con radiación antes de la cirugía se conoce como terapia neoadyuvante. En teoría, la terapia neoadyuvante puede reducir el tamaño del cáncer, lo cual facilita su extirpación quirúrgica. El mayor problema con este enfoque son las altas tasas de mortalidad que se presentan cuando la terapia con radiación y/ o quimioterapia se administra antes de la cirugía, lo que retrasa la misma en aquellos pacientes que no responden a la terapia. Además, en la mayoría de los estudios, se encontró que la quimioterapia, la terapia con radiación, o la combinación de ambas, que se administraron antes de la cirugía, no han mejorado la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico en la etapa III después de la cirugía. Esto se puede relacionar con la falta de efectividad de los medicamentos combinados en la prueba, incluyendo varias combinaciones de 5-FU, doxorubicina y metotrexato. En la actualidad, muchos experimentos clínicos se dirigen a mejorar los resultados de los pacientes con cáncer gástrico en la etapa III mediante la administración de nuevos regímenes de tratamiento neoadyuvante con quimioterapia con taxane y/ o terapia con radiación.

Terapia combinada como tratamiento primario

La quimioterapia que se administra con o sin terapia con radiación es el principal tratamiento para los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV que no pudo extirparse de forma completa mediante la cirugía. La quimioterapia con agentes individuales como Platinol®, 5-FU, Mutamycin®, doxorubicin, y Ellence”, se han usado por muchos años para el tratamiento del cáncer gástrico en la etapa IV. Sin embargo, con estos medicamentos se obtuvo una respuesta clínica en menos de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico en la etapa IV y casi ninguna respuesta completa después de la quimioterapia con estos agentes individuales. La supervivencia de los pacientes que se trataron con quimioterapia combinada con base en 5-FU es menor a un año a partir del diagnóstico. Experimentos clínicos recientes indican que los nuevos agentes para la quimioterapia Gemzar®, Taxotere® y paclitaxel, pueden ser los agentes individuales más activos para el tratamiento del cáncer gástrico. En la actualidad, los experimentos clínicos evalúan varias combinaciones de estos nuevos medicamentos, con frecuencia en combinación con Platinol® y fluorouracil.

Dos experimentos clínicos independientes que se llevaron a cabo en Europa evaluaron la combinación de Taxotere® y Platinol® en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado y metastático. En general, las tasas de respuesta anticancerígena se ubicaron entre un 37 a un 56% y el promedio de supervivencia fue casi de 9 a 10 meses. Las altas dosis de Taxotere® mejoraron los resultados del tratamiento.

Investigadores italianos condujeron otro experimento clínico en que se evaluó el Taxotere® como agente individual seguido de una quimioterapia consistente en una combinación de Platinol®, Ellence”, fluorouracil y leucovorina (PELF), en los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado y metastático. En general, las tasas de respuesta anticancerígenas después del PELF fueron de 40% y mejoraron hasta alcanzar casi el 58% después de administrar Taxotere®. Esto es casi un 50% de incremento en la respuesta anticancerígena con la adición individual del agente Taxotere®.

En otro experimento clínico, se trataron 25 pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico con una combinación de paclitaxel, Platinol® y etopósido. 18 pacientes presentaban cáncer localmente avanzado y 7 cáncer diseminado al hígado. Todos los pacientes respondieron al tratamiento con una reducción en el tamaño de su cáncer de un 50% o más y tres pacientes experimentaron una completa desaparición del cáncer. De estos experimentos clínicos se concluyó que la combinación de paclitaxel, Platinol® y etopósido, es muy activa para el tratamiento del cáncer gástrico y gastroesofágico.

El paclitaxel se administra en la actualidad con terapia con radiación para el tratamiento del cáncer gástrico. En un reporte de un experimento clínico, se trataron con paclitaxel y terapia con radiación normal 27 pacientes con cáncer gástrico inoperable. La tasa de respuesta general anticancerígena fue de 56%, incluidos 11% con respuesta completa. A los dos años de iniciar el tratamiento, 29% de los pacientes sobrevivió sin progresión de su cáncer. La combinación de paclitaxel y la terapia con radiación demostró una actividad importante para el control local del cáncer gástrico avanzado. Estos y otros experimentos clínicos sugieren que múltiples modalidades de tratamientos agresivos con quimioterapia, terapia con radiación y cirugía, pueden beneficiar a los pacientes con cáncer gástrico inoperable.

Estrategias para mejorar el tratamiento

El progreso que se ha logrado en los tratamientos del cáncer gástrico resulta del uso de múltiples modalidades de tratamientos y de lograr una mayor participación de médicos y pacientes en experimentos clínicos. En el futuro, el progreso en los tratamientos del cáncer gástrico se conseguirá de la continua participación en experimentos apropiados. Hoy en día hay muchas áreas de exploración activa dirigidas a mejorar el tratamiento del cáncer gástrico.

Atención de apoyo: La atención de apoyo se refiere a los tratamientos diseñados para prevenir y controlar los efectos secundarios del cáncer y su tratamiento. Los efectos secundarios no sólo causan molestias a los pacientes, sino que pueden obstaculizar la administración óptima de la terapia en las dosis y la periodicidad adecuadas. Para lograr un resultado óptimo del tratamiento y para mejorar la calidad de vida, es imperativo que los efectos secundarios del cáncer y su tratamiento se manejen de forma adecuada. Para obtener mayor información, diríjase a Atención de apoyo.

Nuevos regímenes adyuvantes: La evolución de nuevos regímenes de tratamiento con quimioterapia con múltiples medicamentos que incorpora nuevas o adicionales terapias para usarse como tratamiento contra el cáncer, constituye un área activa de la investigación clínica que se lleva cabo en la fase II de los experimentos clínicos. La terapia adyuvante consiste en la administración de sólo quimioterapia o en combinación con terapia con radiación o agentes biológicos.

Terapia de modificadores biológicos: Los modificadores de la respuesta biológica son sustancias sintetizadas o que se presentan de forma natural que dirigen, facilitan o mejoran las defensas inmunológicas normales del organismo. Estos modificadores incluyen interferones, interleucinas y anticuerpos monoclonales. En un intento por mejorar las tasas de supervivencia, éstos y otros agentes se encuentran en evaluación en forma individual o en combinación con quimioterapia en experimentos clínicos.

Quimioterapia c
ombinada con agentes biológicos: Varios experimentos clínicos se encuentran en evolución para evaluar la combinación de la quimioterapia con agentes biológicos para los pacientes con cáncer gástrico y otros cánceres. Por ejemplo, el agente biológico interferón se ha combinado con un régimen de quimioterapia de hidroxiúrea y 5-FU y se evaluó en 30 pacientes con cáncer gástrico avanzado; se obtuvo un resultado de 2 respuestas completas (7%) y 11 parciales (37%).

Antiangiogénesis: La angiogénesis es un término científico para la formación de los vasos sanguíneos, cruciales en la evolución del cáncer y otras enfermedades que requieren la producción de nuevos vasos sanguíneos para suplirlos con nutrientes esenciales para el crecimiento. Las células cancerosas forman nuevos vasos sanguíneos mediante la producción de ciertas proteínas como VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial) que produce células endoteliales dentro de los vasos sanguíneos cercanos existentes para la proliferación, la migración y la secreción de enzimas llamadas metaproteinasas de matriz o MMP, las cuales crean una abertura alrededor de la matriz habilitando estas células endoteliales para formar nuevos vasos sanguíneos que llegan al área enferma. Algunos experimentos clínicos se encuentran evaluando en la actualidad una variedad de agentes anticancerígenos en forma individual o en combinación con otras terapias anticancerígenas que previenen la angiogénesis.

Fase I de los experimentos: En la fase I de los experimentos clínicos se continúa con la creación y evaluación de nuevos medicamentos para la quimioterapia. El propósito de estos experimentos en la fase I es evaluar nuevos medicamentos para determinar la mejor forma de administración y si éstos tienen alguna actividad anticancerígena en los pacientes con cáncer gástrico. Esta fase I de los experimentos se realiza, por lo general, en los pacientes con el cáncer reincidente o refractario.

Múltiples inhibidores de la resistencia a los medicamentos: El cáncer gástrico puede ser resistente al medicamento al inicio del tratamiento o manifestar resistencia después del mismo. Muchos medicamentos se encuentran bajo evaluación para determinar si superan o previenen la manifestación de resistencia a múltiples medicamentos en el cáncer gástrico y en otros cánceres.

Terapia genética: En la actualidad no existe una terapia genética aprobada para el tratamiento del cáncer gástrico. La terapia genética se define como la transferencia de un nuevo material genético dentro de la célula para el beneficio terapéutico. Esto se puede conseguir mediante el reemplazo o la desactivación de un gen disfuncional, o mediante el reemplazo o la adición de un gen funcional dentro de la célula para que funcione con normalidad. La terapia genética se dirige a controlar el rápido crecimiento de las células cancerosas, a controlar el número de muertes por cáncer o a hacer posible que el sistema inmunológico elimine las células cancerosas. Hoy en día se están realizando algunos estudios de terapia genética en los pacientes con cáncer gástrico refractario. En caso de tener éxito, estas terapias podrían aplicarse a pacientes con cáncer en las etapas más tempranas.


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