Linfoma folicular no Hodgkin reincidente

Información general

Los pacientes con los linfomas foliculares reincidentes o progresivos no se pueden curar con los enfoques estándar de tratamiento. Sin embargo, los linfomas foliculares reincidentes aún presentan una tasa alta de respuesta a una variedad de tratamientos y los pacientes pueden sobrevivir por muchos años con repetición del tratamiento. Los que se presentan a continuación se consideran linfomas foliculares y se tratan de manera idéntica.

Formulación internacional del trabajo Clasificación del linfoma revisión europeo estadounidense
Célula folicular pequeña indentada Célula de folículo central (grado 1)
Célula folicular mixta pequeña y grande Célula de folículo central (grado 2)

Existe una gran variedad de factores que influyen en la decisión de los pacientes para recibir un tratamiento para el cáncer. El propósito del tratamiento puede ser mejorar los síntomas mediante el control local del cáncer, incrementar las posibilidades de curación del paciente o prolongar su vida. Los beneficios que se esperan del tratamiento para el cáncer deben sopesarse con cuidado con respecto a sus riesgos potenciales.

A continuación presentamos información general sobre el tratamiento del linfoma folicular reincidente. Las circunstancias individuales de su situación y los factores de pronóstico de su tipo de cáncer son lo que influye, a fin de cuentas, en la manera en que estos principios generales de tratamiento se aplican a su situación. La información en este sitio web es una ayuda educativa para usted acerca de las opciones de tratamiento y facilita el proceso de toma de decisión, mutuo o compartido, con el médico oncólogo que lo atiende.

La mayoría de los nuevos tratamientos surge de experimentos clínicos, es decir, de estudios que evalúan la efectividad de los nuevos medicamentos o las estrategias de tratamiento. El progreso de los tratamientos más efectivos para el cáncer requiere la evaluación de nuevas e innovadoras terapias en los pacientes con cáncer. La participación en un experimento clínico puede ofrecerle acceso a mejores tratamientos y a posibilitar el avance de los conocimientos existentes en relación con el tratamiento de este cáncer. Los experimentos clínicos están disponibles para la mayoría de las etapas del cáncer. Los pacientes interesados en participar en estos experimentos deberán evaluar sus riesgos y sus beneficios en conjunto con sus médicos. Para asegurarse de que usted está recibiendo el mejor tratamiento para su cáncer, es importante estar al tanto de las últimas noticias sobre el cáncer, de forma que tenga conocimiento acerca de los nuevos tratamientos y de los resultados de los experimentos clínicos.

Debido a que es difícil que se curen los linfomas foliculares reincidentes, las estrategias de tratamiento se dirigen hoy en día a prolongar, tanto como sea posible, la vida de los pacientes con cáncer. Estudios clínicos han documentado que las tasas de respuesta para el primer tratamiento luego del tratamiento original pueden ser del 70 al 80% con un promedio de supervivencia después de la reincidencia de 3 a 5 años. La tasa de respuesta para cada reincidencia sucesiva es, por lo general, menor que con el tratamiento anterior y la duración de la remisión es más corta.

Existe un rango amplio de opciones para el primer tratamiento luego del tratamiento original para los linfomas foliculares reincidentes. En la actualidad, el tratamiento estándar disponible para el linfoma folicular reincidente incluye:

Quimioterapia de agente individual: Los experimentos clínicos han indicado que el Fludara® parece ser un agente individual de quimioterapia efectivo para el tratamiento del linfoma folicular progresivo o reincidente. Otros agentes individuales de quimioterapia que están aprobados para el tratamiento del linfoma folicular incluyen la purina nucleósido análogo 2-clorodeoxidenosina, el agente alquilado ciclosfosfamida y el clorambucil con o sin esteroides.

Combinaciones de medicamentos de quimioterapia: Hay disponibles muchos regímenes de quimioterapia con múltiples medicamentos que parecen ser efectivos en lograr respuestas anticancerígenas en los pacientes con el linfoma folicular reincidente. Las combinaciones de quimioterapia usadas, por lo general, para el tratamiento del linfoma folicular incluyen, pero no se limitan, a las siguientes:

La combinación de quimioterapia más usada es ciclofosfamida, doxorubicina, Oncovin® y prednisona (CHOP).

Otras combinaciones incluyen:

CPV: ciclofosfamida, Oncovin® y prednisona.

C(M)OPP: ciclofosfamida, Oncovin®, procarbacina y prednisona.

FM: Fludara® y Novantrone® con o sin dexametasona.

Anticuerpos monoclonales: El Rituxan™, una terapia biológica relativamente nueva, se presenta promisoria en los pacientes con folículos o linfoma no Hodgkin de células B de bajo grado en combinación con la quimioterapia o después del tratamiento estándar. El Rituxan™ es un anticuerpo monoclonal que se une a las proteínas en la superficie de los linfocitos B. Esta unión estimula al sistema inmunológico a atacar y a eliminar a las células B cancerosas. El Rituxan™ sólo se enfoca en las células cancerosas (células B) evitando la destrucción de las células sanas, lo que constituye un beneficio importante de este enfoque. Esto en contraste con la quimioterapia o la radiación, que no diferencian entre las células sanas o cancerosas en el organismo, una característica que conlleva a efectos secundarios potencialmente destructivos. El Rituxan™ administrado solo induce a remisiones en cerca del 60% de los pacientes y puede ser seguro si se combina con la quimioterapia para producir aún mayores tasas de respuestas.

Además, el tratamiento con Rituxan™ se presenta promisorio para el tratamiento del linfoma. En tiempo reciente, los investigadores evaluaron la seguridad y la efectividad de repetir el tratamiento con Rituxan™ en 58 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de grado bajo o linfoma folicular. Todos estos pacientes se trataron con anterioridad con Rituxan™, pero manifestaron una reincidencia del cáncer. En general, el 40% de los pacientes respondió al primer tratamiento luego del tratamiento original y, de hecho, las segundas respuestas pueden ser de mayor duración que la respuesta inicial después del primer tratamiento. No se presentaron efectos secundarios diferentes significativos a los del primer tratamiento.

Hace poco se aprobó el anticuerpo monoclonal Zevalin™ para el linfoma folicular que detuvo su respuesta a las terapias estándar. La aprobación indica que Zevalin™ debe utilizarse en combinación con el Rituxan®. Se encuentran en curso experimentos clínicos para determinar si el Zevalin™ puede ser efectivo en las etapas tempranas de esta enfermedad.

El Zevalin™ (90Yttrium-2b8 ibritumomab tiuxetan) es un agente biológico novedoso que ha demostrado respuestas anticancerígenas importantes en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B. El Zevalin™ es un tipo de tratamiento que emplea dos estrategias separadas para enfocar y eliminar a las células cancerosas. Éste se compone de ibritumomab tiuxetan, el cual es un anticuerpo monoclonal que se une a una sustancia radioactiva llamada Yttrium 90 (90Y). La porción del anticuerpo monoclonal del Zevalin™ se une sólo a las proteínas en la superficie de las células B. Una vez el Zevalin™ se une a las células cancerosas, se estimula el sistema inmunológico para atacar a las células del cáncer mientras el 90Y destruye estas células mediante la emisión espontánea de radiación. Este tipo de tratamiento no sólo provee dos estrategias de tratamiento separadas, sino que también permite la administración de grandes cantidades de radiación a las células del cáncer en comparación con la terapia con radiación externa, mientras minimiza la exposición de las células normales a la radiación.

Los resultados de dos estudios clínicos grandes demostraron que el Zevalin™ más el Rituxan™ es seguro y efectivo en el tratamiento del linfoma no Hodgkin en grado bajo. En el primer experimento, 54 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en grado bajo que ya no respondían a la quimioterapia o al Rituxan™, recibieron el Zevalin™ más el Rituxan™. La tasa de respuesta anticancerígena general fue de 74%. En el segundo experimento, 143 pacientes con el linfoma no Hodgkin de células B en grado bajo que no respondieron a la quimioterapia pero tampoco recibieron Rituxan™ recibieron la combinación de Zevalin™ más Rituxan™. La tasa de respuesta anticancerígena general fue del 80%. Sin embargo, se necesitan más estudios para determinar en qué momento durante el curso de la enfermedad y en qué combinación de tratamiento Zevalin™ puede probar mayor efectividad en los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en grado bajo.

Tratamientos combinados con anticuerpos monoclonales: Los investigadores de la Mayo Clinic realizaron en tiempo reciente un experimento para evaluar la eficacia de la adición de Proleukin® al Rituxan™. El Proleukin® es una sustancia que se produce de forma natural en el sistema inmunológico del organismo. En algunos casos, la terapia con el Proleukin® solo parece estimular al sistema inmunológico contra el cáncer. En este experimento clínico, el 67% de los pacientes logró una respuesta anticancerígena después del Rituxan™ y el Proleukin®, y el 26% de los pacientes logró una desaparición total del cáncer después de la terapia. Las dosis intermedias a las dosis altas de Proleukin® produjeron mayores respuestas que las dosis bajas de éste. Estos resultados parecen indicar que la adición del Proleukin® al Rituxan™ puede aumentar los efectos anticancerígenos; sin embargo, se necesitan más estudios clínicos para determinar la función de esta combinación de tratamiento.

Los estudios también indicaron que la adición del Rituxan™ a la quimioterapia demostró mejorías en la actividad anticancerígena comparado con sólo uno de estos tratamientos. Investigadores en España trataron a 32 pacientes que sufrieron una reincidencia del linfoma no Hodgkin folicular de célula B después de la terapia inicial. Veintiséis pacientes presentaban la enfermedad avanzada (etapas III a IV). Todos los pacientes recibieron 6 ciclos de quimioterapia con ciclofosfamida, Oncovin® y prednisona (CVP). Además, ellos recibieron un total de 6 infusiones de Rituxan™ administradas antes, durante y después de la quimioterapia. Los resultados mostraron una respuesta general a la terapia del 81% con un 50% de respuestas completas. Después de 6 meses, el 30% de los pacientes que se pudo evaluar aún mantenía una respuesta completa y el 7% mantenía una respuesta parcial.

Trasplante de células madre: Las dosis altas de quimioterapia y los trasplantes de células madre alogénico o el trasplante autólogo como tratamiento para el linfoma folicular no Hodgkin reincidente se evaluaron. La administración de las dosis altas de quimioterapia y el trasplante alogénico de células madre se ha asociado con una tasa alta de mortalidad con un 20 a un 40% de los pacientes que muere por complicaciones del tratamiento dentro de los dos años siguientes al trasplante. Sin embargo, del 50 al 80% de los pacientes sobrevive sin evidencia de reincidencia del linfoma por tres o más años desde que recibe las dosis altas de quimioterapia. Estos resultados son muy alentadores y sugieren que los pacientes con el linfoma folicular pueden ser curables. Desde que estos pacientes fueron tratados se han presentado muchos cambios tecnológicos que podrían reducir la mortalidad asociada a esta terapia. Estos cambios tecnológicos combinado con el uso temprano de esta terapia en los pacientes que padecen la enfermedad se deben asociar, sin duda, con niveles bajos de toxicidad. Además, la evaluación de las dosis altas de quimioterapia y el trasplante de células madre alogénico o el trasplante autólogo como tratamiento primario para los pacientes jóvenes con linfoma folicular no Hodgkin es una garantía.

Estrategias para mejorar el tratamiento

El progreso que se ha logrado en el tratamiento del linfoma folicular no Hodgkin es el resultado de incorporar nuevos agentes anticancerígenos en los regímenes de tratamiento y la realización de experimentos clínicos. En el futuro el progreso se conseguirá de la continua participación en experimentos clínicos apropiados. Hoy en día existen muchas áreas de exploración encaminadas a mejorar el tratamiento del linfoma folicular, los cuales incluyen los siguientes enfoques administrados de forma individual o combinados:

Nuevos regímenes de quimioterapia: Los científicos continúan con la evolución de regímenes de tratamiento de la quimioterapia con múltiples medicamentos, que incorpora terapias nuevas o adicionales para usarse como tratamiento contra el cáncer. La combinación del Fludara® u otros análogos de purinas con regímenes de quimioterapia se están investigando de forma clínica.

Tratamiento combinado con anticuerpos monoclonales: El Bexxar™ es otro anticuerpo monoclonal que produce respuestas anticancerígenas de forma similar al Zevalin™. El Bexxar™ se enfoca contra las células B y se une al isótopo radioactivo yodo 131. Experimentos clínicos que evaluaron el CHOP o el Fludara® seguido del Bexxar™ demostraron que este régimen de tratamiento produce respuestas anticancerígenas importantes en los pacientes con un diagnóstico reciente del linfoma folicular, con más de la mitad de los pacientes que logra una desaparición completa del cáncer después del tratamiento.

Trasplantes de células madre: Se están evaluando técnicas y tecnologías nuevas diseñadas para incrementar la efectividad y disminuir los efectos secundarios del trasplante de células madre.


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